Состав
Действущее вещество: сиролимус 1 мг
Лекарственная форма
Описание
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Рапамун - иммунодепрессант. Действие Рапамуна обусловлено подавлением активации T-клеток за счет блокирования Ca2+-опосредованной и Ca2+-независимой внутриклеточной передачи сигнала, связыванием со специфическим цитозольным белком - иммунофилином. Снижает активность T- и B-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сиролимусу, его производным или другим компонентам препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы. Детский возраст до 18 лет (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные, см. раздел "Фармакокинетика")
С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сиролимуса и препаратов, влияющих на функцию почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные у пациентов, получавших терапию препаратом Рапамун в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами. В целом побочные явления, связанные с применением препарата Рапамун, зависели от его дозы/ и концентрации.
Органы и системы | Очень частые>1/10 | Частые > 1/100 и < 1/10 | Нечастые>1/1 000 и <1/100 | Редкие > 1/10 000 и <1/1 000 | Очень редкие < 1/10 000 | Частота неизвестна (нс может быть установлена на основании имеющихся данных) |
Нарушения со | тромбона гонения, | гемолитико- | панцитопения, | | | |
стороны кровн и | анемия, | у ремичес к и й синдром, | тромботическая | | | |
лимфатической | лейкопения | нейтропения | тромбоцитопеническ | | | |
системы | | | ая пурпура | | | |
Кардиологические | тахикардия | перикардиальный | | | | |
нарушения | | выпот | | | | |
Нарушения со | боль в животе, | стоматит, асцит, | | | | |
стороны | диарея, запор. | панкреатит | | | | |
желудочио- | тошнота | | | | | |
кишечного тракта | | | | | | |
Системные нарушения и осложнения в месте введения | отеки. периферические отеки, пирексия. боль различной локализации, замедленное заживление ран | | | | | |
Нарушения со стороны иммунной системы | | реакции гиперчувствптсльност и, включая анафилактоидиые/ана филактичсские реакции, ангионевротический отек | | | | |
Инфекции и инвазии | пневмония, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции, простои герпес, инфекции мочевыводящих путей | сепсис, пиелонефрит, иитомегаловирусная инфекция, и опоясывающий лишай | инфекции вызванные микобактериями, влючая туберкулез, вирусная инфекция Эпштейна-Барр | | | энтероколит, вызванный Clostridium difficile |
Нарушения питания и обмена веществ | гииокалиемия, гипофосфатемия, гиперлипидемия (включая гиперхолестеринем ию), гипергликемия, гииертриглицериде мия, задержка жидкости, сахарный диабет | | | | | |
Нарушения со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани | артралгия | остеонекроз | | | | |
Опухоли доброкачественны е, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы) | | сквамозноклеточная карцинома кожи, базальноклеточная карцинома кожи | лимфома, пострансплантацио нные лимфопролифератив1ыс нарушения, меланома | | | |
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль | | | | | синдром задней обратимой энцефалопа гни |
Почки и мочевыводящая система | протеинурия | | нефротичсскии сидром, очаговый сегментарный гломерулосклероз | | | |
Нарушения со стороны подовых органов и молочной железы | нарушения менструального никла, включая аменорею и меноррагию | кисты яичников | | | | |
Респираторны е, торакальные и медиастинальн ы е нарушения | | легочная эмболия, пневмонит, плевральный выпот, носовое кровотечение | 1СГОЧНОС кровотечение | альвеолярн ый протеиноз легких | | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, акне | | эксфолиативный дерматит | аллергиче скин васкулит | | |
Нарушения со стороны сосудов | лимфоцеле. повышение артериального давления | тромбоз, включая тромбоз глубоких вен | Застой лимфы | | | |
Иммунодепрессия повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований кожи (см. раздел "Особые указания"). Опубликованы данные о гепатогоксичности препарата Рапамун". Риск гепатотоксичности может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Имеются сообщения о редких случаях некроза печени с летальным исходом при превышении минимальной концентрации сиролимуса в крови. Отмечались случаи интерстициальных заболеваний легких (в том числе, пневмонит и, нечасто, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и фиброз легких), в некоторых случаях с летальным исходом при неидентифицированном возбудителе, у пациентов, получавших иммунодепрессивную терапию, включая Рапамун®. В некоторых случаях отмена препарата Рапамун* или снижение дозы приводили к устранению интерстициального легочного процесса. Риск заболевания может возрастать но мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Описаны случаи замедленного заживления ран после трансплантации, включая расхождение фасций, послеоперационные грыжи и разрыв анастомозов. У некоторых больных на фоне лечения препаратом Рапамун* наблюдалось обратимое нарушение функциональной активности спермы. У пациентов с замедленной функцией трансплантата прием сиролимуса может привести к замедлению восстановления функции почек. В подгруппе пациентов с исходно сниженной скоростью клубочковой фильтрации (<40 мл/мин), а также у пациентов после трансплантации почки при переводе с терапии ингибиторами кальцинсврина на сиролимус частота серьезных нежелательных явлений на фоне приема препарата Рапамун" была выше (включая пневмонию, реакцию острого отторжения трансплантата, гибель трансплантата п летальный исход). Сообщалось о случаях развития кист яичников и нарушений менструального цикла (включая аменорею и менорагию). Пациенты с кистами яичников, сопровождающимися клиническими симптомами, подлежат дополнительному обследованию. Частота развития кист может быть выше во время пременоиаузы, чем в постменопаузе. В некоторых случаях эти нарушения разрешались после отмены терапии препаратом Рапамун*. Имеются сообщения о случаях нефропатии, ассоциированной е ВК вирусом и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированная с JC вирусом, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Рапамун". Так как эго данные, полученные в пострегистрационном периоде, точной информации о частоте развития этих реакций нет.
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Рапамун принимают внутрь. Рекомендуется применение в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 месяцев. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина.
Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): насыщающая доза - 6 мг однократно в течение 48 ч после трансплантации, затем поддерживающая доза 2 мг/сут. В дальнейшем дозу следует подобрать так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод). Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации).
Передозировка
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C