БРАВАДИН ТАБ. П/П/О 5МГ №28

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. ядро активное вещество: ивабрадина гидробромид 5,864/8,796 мг соответствует ивабрадину — 5/7,5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64,636/96,954 мг; МКЦ — 20/30 мг; повидон — 6/9 мг; кроскармеллоза натрия — 2/3 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5/0,75 мг; магния стеарат — 1/1,5 мг

вспомогательные вещества: Opadry оранжевый 03H325991 (гипромеллоза — 71,714%, титана диоксид (E171) — 15,936%, тальк — 6,972%, пропиленгликоль — 4,98%, краситель железа оксид желтый (E 172) — 0,332%, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,066%) — 3/4,5 мг

Лекарственная форма

Таблетки

Описание

Действие

Фармакодинамика

Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусного узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусного узла и регулирующего ЧСС.

Ивабрадин оказывает селективное действие на синусный узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную возможность миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином Ih-каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина считается дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозировки ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозировки до 20 мг 2 раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта плато, когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозировки, что уменьшает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС <40 уд/мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10–15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением надобности миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную возможность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию: - в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал действие на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT; - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Фармакокинетика

Ивабрадин считается S-энантиомером, не демонстрирующим биологическое преобразование в исследованиях  in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина считается основным активным метаболитом.

Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь до еды с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 40% и обусловлена эффектом первичного прохождения через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 ч и увеличивет концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Предлогается принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации.

Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%, Vss у пациентов составляет около 100 л. Cmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозировки 5 мг 2 раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38%).

Метаболизм. Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома P4503A4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом считается N-десметилированное производное (S18982) с концентрацией около 40% по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимую индукцию или ингибирование изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под влиянием ивабрадина считается маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение. T1/2 ивабрадина составляет в среднем 2 ч (70–75% по отношению к AUC в плазме крови), эффективный T1/2 — 11 ч. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин.

Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4% принятой внутрь дозировки выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина считается линейной в диапазоне доз 0,5–24 мг. Особые группы пациентов

Пациенты приклонного и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек. Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–60 мл/мин) минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S18982 выводится почками.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20% больше, чем у пациентов с правильной функцией печени. Данные о использовании ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при приеме в дозах 15–20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах лекарства урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато.

Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые возможно достичь при одновременном использовании ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, но этот риск снижается при одновременном использовании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Показания к применению

Стабильная стенокардия. Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом: при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов; в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозировки бета-адреноблокатора.

 Хроническая сердечная недостаточность: для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов лекарства; брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст. и дАД менее 50 мм рт.ст.);

тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада; нестабильная или острая сердечная недостаточность; наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;

нестабильная стенокардия; атриовентрикулярная (AV) блокада III степени; одновременное использование с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное использование ЛС, удлиняющих интервал QT, одновременное использование умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное использование с БКК, урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное использование с некалийсберегающими диуретиками.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности.

Использование лекарства Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно, проникает ли ивабрадин в грудное молоко.

При необходимости применения лекарства Бравадин® в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить

Побочные действия

Использование ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина. Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ?1/10; часто — от ?1/100 до <1/10; нечасто — от ?1/1000 до <1/100; редко — от ?1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны органа зрения: очень часто — изменение световосприятия (фотопсия)*; часто — нечеткость зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца и сосудов: часто — неконтролируемое АД, брадикардия**, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, вероятно связанное с брадикардией; очень редко — фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусного узла.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль (особенно в 1-й мес терапии), головокружение, вероятно связанное с брадикардией; частота неизвестна — обморок, вероятно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, кожная сыпь; редко — кожный зуд, эритема, крапивница.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, запор, диарея. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость, вероятно, связанные с брадикардией; редко — недомогание, вероятно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. * Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Преимущественно, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. Преимущественно, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, преимущественно, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии. **

Брадикардия отмечалась у 3,3% пациентов, особенно в первые 2–3 мес терапии, у 0,5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд./мин.

Взаимодействие

, Одновременное использование не предлогается ЛС, удлиняющие интервал QT:удлиняющие интервал QT: - антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (в частности хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); - ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (в частности пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения). Одновременное использование ивабрадина и ЛС, удлиняющих интервал QT, не предлогается, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ.

Одновременное использование, требующее осторожности Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и петлевые). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмии. Поскольку использование ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии считается предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС. Фармакокинетическое взаимодействие Цитохром P450CYP3A4 (изофермент CYP3A4).

Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и считается очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не действует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильные, умеренные и слабые ингибиторы) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое воздействие на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 понижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. «Особые указания»). Одновременное использование противопоказано Одновременное использование с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. «Противопоказания»). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) — повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Одновременное использование не предлогается Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное использование ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2–3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин.

 Одновременное использование, требующее осторожности Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное использование ивабрадина с иными умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в частности флуконазол) вероятно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная дозировка ивабрадина 2,5 мг 2 раза в сутки. Нужен контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок.

При одновременном использовании с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в 2 раза. Во время применения ивабрадина потребление грейпфрутового сока не предлогается. Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 (в частности рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбор более высокой дозировки ивабрадина. Одновременное использование ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки и ЛС, содержащих зверобой продырявленный, уменьшает AUC ивабрадина в 2 раза.

Одновременное использование ЛС, содержащих зверобой продырявленный, и ивабрадина не предлогается. Одновременное использование с иными ЛС Отсутствует клинически значимое воздействие на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном использовании с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином. Ивабрадин не оказывает клинически значимое воздействие на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

Одновременное использование ивабрадина и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи.

Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 3–4 нед терапии дозировка может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения лекарства Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу лекарства Бравадин® нужно уменьшить до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки.

Терапию препаратом Бравадин® надлежит прекратить, если при снижении дозировки лекарства Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии. ХСН. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед терапии дозировка может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин или уменьшена до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд./мин или у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50–60 уд./мин, предлогается использовать препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза в сутки. Если во время применения лекарства Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или появляются симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, дозировка лекарства должна быть снижена. Если у пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин, дозировка лекарства Бравадин® может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® надлежит прекратить.

Пациенты старше 75 лет. Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение надлежит начинать с более низкой дозировки. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем дозировка может быть увеличена. Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек (Cl креатинина более 15 мл/мин) коррекция дозировки не требуется. Рекомендуемая начальная дозировка — 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 3–4 нед терапии дозировка может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки). В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин® надлежит использовать с осторожностью у пациентов с Cl креатинина менее 15 мл/мин.

Нарушение функции печени. Коррекция дозировки не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) использование лекарства Бравадин® противопоказано. Дети и подростки. Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы: вероятно развитие тяжелой и продолжительной брадикардии.

Лечение: лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики нужно использование бета-адреномиметиков (изопреналин).

При необходимости — установка искусственного водителя ритма.

Особые указания

Нарушения сердечного ритма. Препарат Бравадин® неэффективен при лечении или для предупреждения аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (в частности желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Использование лекарства Бравадин® не предлогается у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или иными видами аритмий, связанных с функцией синусного узла. При использовании лекарства Бравадин® предлогается проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее обследование ЭКГ при наличии клинических показаний (в частности ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма).

Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась у пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими лекарствами I класса. Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением. AV блокада II степени. Использование лекарства Бравадин® не предлогается у пациентов с AV блокадой II степени.

Использование у пациентов с брадикардией. Использование лекарства Бравадин® противопоказано пациентам с ЧСС менее 60 уд./мин в состоянии покоя до начала терапии. Если при использовании лекарства Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу лекарства нужно уменьшить. Если при снижении дозировки лекарства Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® надлежит прекратить. Комбинированное использование в составе антиангинальной терапии. Одновременное использование лекарства Бравадин® с БКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем), не предлогается.

При одновременном использовании с нитратами или БКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменение профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное использование с БКК, производными дигидропиридина, увеличивет эффективность ивабрадина. ХСН. Возможность применения лекарства Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН.

При использовании лекарства Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA надлежит соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов.

Инсульт. Не предлогается использование лекарства Бравадин® сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период. Зрительные функции. Препарат Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсическое действие на сетчатку глаза, но действие лекарства Бравадин® на сетчатку глаза при длительном использовании (свыше 1 года) на данный момент неизвестно.

При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не указанных в настоящем описании, использование лекарства Бравадин® надлежит прекратить.

При использовании лекарства Бравадин® у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки надлежит соблюдать осторожность. Артериальная гипотензия. Препарат Бравадин® надлежит использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных). Использование лекарства Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (сАД менее 90 мм рт.ст. и дАД менее 50 мм рт.ст.). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — нарушения сердечного ритма. Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения лекарства Бравадин® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Несмотря на то, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, использование лекарства Бравадин® надлежит прекратить за 24 ч до ее проведения. Использование у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT.

Препарат Бравадин® не используется у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения лекарства Бравадин® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии. В клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективность терапии ивабрадином.

При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®, надлежит контролировать АД через определенные интервалы времени. Умеренная печеночная недостаточность. Надлежит соблюдать осторожность при использовании препарат Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность.

Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Бравадин® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 15 мл/мин). Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Бравадин® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие на возможность управления автотранспортом и иными техническими устройствами. Было проведено обследование с участием здоровых добровольцев с целью оценить возможное действие ивабрадина на возможность управлять автомобилем, по результатам которого возможность управлять автомобилем не изменялась. Но в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения.

Препарат Бравадин® может вызывать временное изменение световосприятия (в основном в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или иными механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.

Форма выпуска

Упаковка

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация,

принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.