МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА ТАБ. 7.5МГ №20
Состав
Состав на 1 таблетку:
активное вещество: мелоксикам - 7,5 мг или 15 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 115,5 мг или 144,0 мг, крахмал картофельный - 81,9 мг или 82,5 мг, кремния диоксид коллоид- ный - 5,4 мг или 6,0 мг, повидон К17 - 4,5 мг или 6,0 мг, натрия цитрата дигидрат - 22,5 мг или 27,0 мг, повидон К25 - 7,5 мг или 10,5 мг, кальция стеарат - 2,5 мг или 3,0 мг, тальк - 2,7 мг или 6,0 мг.
Лекарственная форма
таблеткиОписание
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаскойДействие
НПВПФармакодинамика
Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывающий противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Относится к классу оксикамов; является производным эноловой кислоты. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено во всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – медиаторов воспаления. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингиби- ровать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 мг и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.Фармакокинетика
Всасывание Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приема препарата внутрь. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание. После однократного приема препарата максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. При приеме препарата внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней. Диапазон различий между максимальными (Сmax) и базальными концентрациями (Сmin) препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема один раз в день относительно невелик и составляет 0,4-1,0 мкг/мл – для дозы 7,5 мг, и 0,8-2,0 мкг/мл – для дозы 15 мг. Максимальная концентрация в плазме крови в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов после приема внутрь. Распределение Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32 %. Метаболизм Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксиме- локсикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5’- гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы пре- парата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выведение Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.Показания к применению
Симптоматическое лечение:
- ревматоидный артрит;
- остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
- анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
- другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болевым синдромом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, а также к НПВП других групп;
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе) из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности;
- Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
- Воспалительные заболевания кишечника – болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Тяжелая почечная недостаточность у пациентов, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;
- Активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
- Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Терапия послеоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
- Детский возраст до 12 лет;
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность Применение препарата мелоксикам противопоказано во время беременности. Период грудного вскармливания Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано. Фертильность Препарат мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, поэтому применение препарата не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата.Применение у детей
Запрещено применение препарата детям в возрасте до 12 лет.Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим обра- зом: очень часто (1/10); часто (от 1/100 до ? 1/10); нечасто (от 1/1000 до 1? 1/100); редко (от 1/10000 до 1? 1/1000); очень редко (? 1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений невозможно определить на основании имеющихся данных). Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто – диспепсия, в том числе тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея. Нечасто – запор, вздутие живота, отрыжка, гастрит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в том числе скрытое), стоматит.
Редко – гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит.
Очень редко – перфорация ЖКТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко – гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто – анемия.
Редко – изменение клеточного состава крови, в том числе изменение лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
Нечасто – ангионевротический отек.
Частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто – ангиоотек, зуд, кожная сыпь.
Редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема.
Частота неизвестна – фотосенсибилизация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.
Со стороны нервной системы:
Часто – головная боль.
Нечасто – головокружение, сонливость.
Нарушения психики:
Часто – изменение настроения.
Частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто – вертиго.
Со стороны органа зрения:
Редко – конъюнктивит, нарушения зрения, в том числе нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны сердца:
Редко – ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов:
Нечасто – повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто – нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи.
Очень редко – острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто – поздняя овуляция.
Частота неизвестна – бесплодие у женщин.
Лабораторные и инструментальные данные:
Нечасто – транзиторные изменения показателей функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина); изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови).
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВП не исключена возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.
Взаимодействие
Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикостероиды и салицилаты.
Повышается риск развития язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения. Не рекомендуется одновременный прием с другими НПВП.
Препараты лития.
При одновременном применении с препаратами лития повышается уровень лития в плазме, посредством уменьшения выведения его почками. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.
Метотрексат.
Мелоксикам снижает секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение мелоксикама и мето- трексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.
Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства. Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного приема необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Контрацепция. Есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано. Мифепристон. Не следует применять НПВП, в течение 8-12 дней после применения мифепристона, т.к. возможно влияние на эффективность лечения мифепристоном.
Диуретики. Одновременный прием мелоксикама с диуретиками в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простангладинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
Антагонисты ангиотензин-II рецепторов. При совместном применении мелоксикама и антагонистов ангиотензин-II рецепторов усиливается эффект снижения клубочковой фильтрации, что может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Холестирамин. Холестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.
Циклоспорин
НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
Другие возможные взаимодействия
При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
Нельзя исключить возможность взаимодействия с антидиабетическими препаратами для приема внутрь. При одновременном приеме антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида, значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой или другой жидкостью.
Кратность приема - один раз в сутки.
Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
У пациентов с повышенным риском развития побочных реакций (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. Особые указания).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и дли- тельность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Подростки
Максимальная доза у подростков (12-18 лет) составляет 0,25 мг/кг и не должна превышать 15 мг
Передозировка
Симптомы Нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, острая печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.
Лечение Промывание желудка, приём адсорбентов (активированного угля), симптоматическая терапия. Холестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форси- рованный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ - малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы крови. Специфического антидота нет.
Особые указания
Пациенты, страдающие заболеваниями ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотече- ния прием препарата необходимо отменить. Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста. При применении НПВП могут развиться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата. Препарат может повышать риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исхо- дом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с выше указанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям. НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным по- чечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тща- тельный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследовать функцию почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек. При использовании препарата мелоксикам (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови и других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, мелоксикам следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Подобно другим НПВП, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется жен- щинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата мелоксикам. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.Форма выпуска
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. 20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецептуУсловия хранения
Хранить контурную ячейковую упаковку или банку в пачке. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковкеПроизводитель и организация, принимающие претензии потребителей
ОАО «Ирбитский химфармзавод» 623856, Россия, Свердловская обл.,
г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172. Тел./факс: (34355) 3-60-90.