ЛАМОЛЕП ТАБ. 50МГ №30
Состав
Действующее вещество: 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,10 мг, 0,20 мг или 0,40 мг; магния стеарат 0,40 мг, 0,80 мг или 1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,00 мг, 6,00 мг или 12,00 мг; повидон 2,50 мг, 5,00 мг или 10,00 мг; лактозы моногидрат 16,25 мг, 32,50 мг или 65,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32,75 мг, 65,50 мг или 131,00 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,10 мг, 0,20 мг или 0,40 мг; магния стеарат 0,40 мг, 0,80 мг или 1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,00 мг, 6,00 мг или 12,00 мг; повидон 2,50 мг, 5,00 мг или 10,00 мг; лактозы моногидрат 16,25 мг, 32,50 мг или 65,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32,75 мг, 65,50 мг или 131,00 мг.
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки 25 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L25" на одной стороне.
Таблетки 50 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L50" на одной стороне.
Таблетки 100 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L100" на одной стороне.
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L25" на одной стороне.
Таблетки 50 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L50" на одной стороне.
Таблетки 100 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L100" на одной стороне.
Фармакодинамика
Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.
Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.
Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.
Фармакокинетика
Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному "первичному" метаболизму в печени. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 2,5 часа после приёма внутрь. Приём пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.
Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг массы тела.
Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту - уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействиях между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.
Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина - N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.
У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.
Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин - и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту (см. "Способ применения и дозы").
Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг массы тела.
Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту - уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействиях между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.
Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина - N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.
У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.
Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин - и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту (см. "Способ применения и дозы").
Показания к применению
Эпилепсия
Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).
Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; тяжёлые нарушения функции печени; детский возраст до 12 лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет, непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.
Беременность
Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Лактация
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты.
Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.
Беременность
Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Лактация
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты.
Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.
Применение у детей
Противопоказано применение препрата в детском возрасте до 12 лет и при биполярных расстройствах у пациентов в возрасте до 18 лет.
Побочные действия
Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.
Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10 000 - <1/1 000), очень редко (< 1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожных покровов: при монотерапии (в ходе клинических исследований) очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макуло-папулезная), исчезает после отмены ламотриджина; при комбинированной терапии очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести. Очень редко - синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.
Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: при монотерапии в клинических исследованиях - очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нечасто - атаксия; редко - нистагм. При комбинированной терапии - очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов чувств: при монотерапии нечасто - диплопия, нечеткость зрения; при комбинированной терапии очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - "приливы", гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии в клинических исследованиях часто - тошнота, рвота, диарея; при комбинированной терапии очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, печеночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - волчаночно-подобные реакции.
Прочие, дозозависимые: часто - повышенная усталость.
Биполярные расстройства
Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.
Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10 000 - <1/1 000), очень редко (< 1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожных покровов: при монотерапии (в ходе клинических исследований) очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макуло-папулезная), исчезает после отмены ламотриджина; при комбинированной терапии очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести. Очень редко - синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.
Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: при монотерапии в клинических исследованиях - очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нечасто - атаксия; редко - нистагм. При комбинированной терапии - очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов чувств: при монотерапии нечасто - диплопия, нечеткость зрения; при комбинированной терапии очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - "приливы", гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии в клинических исследованиях часто - тошнота, рвота, диарея; при комбинированной терапии очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, печеночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - волчаночно-подобные реакции.
Прочие, дозозависимые: часто - повышенная усталость.
Биполярные расстройства
Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.
Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Взаимодействие
УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний Т1/2 почти в 2 раза.
Некоторые противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм.
Карбамазепин. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Снижение дозы карбамазепина обычно приводило к исчезновению этих симптомов.
Фенобарбитал уменьшает концентрацию ламотриджина на 40%.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его Т1/2 благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Пациентам, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.
Лопинавир/ритонавир. При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно наполовину концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, получающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.
Атазанавир/ритонавир. В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Сmах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6% соответственно.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно 2-кратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. У женщин, уже не принимающих индукторы ферментов микросомального окисления в печени и принимающих гормональные пероральные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии (с контрацептивом).
В период равновесного состояния ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmах левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных концентраций ФСГ, ЛГ и эстрадиола выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.
Препараты лития. Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает изменений фармакокинетики глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном применении.
Бупропион. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC метаболита ламотриджина N-глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.
Окскарбазепин. При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Фелбамат. Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
Габапентин. При совместном применении ламотриджина и габапентина клиренс ламотриджина не менялся.
Леветирацетам. Не выявлено влияния на фармакокинетику леветирацетама и ламотриджина при совместном применении этих лекарственных средств.
Прегабалин. Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.
Toпирамат. Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.
Зонизамид. Прием зонизамида (в дозе от 200-400 мг/сут) совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
Исследования показали, что ламотриджин не влияет на плазменную концентрацию других, одновременно принимаемых противоэпилептических лекарственных препаратов. В исследованиях in vitro ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связей с белками плазмы.
Рисперидон. Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона, и ни у одного - при приеме только одного ламотриджина.
Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.
Буфуралол. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, свидетельствует о том, что ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. По данным исследований in vitro можно предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин и тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
В случае, когда рассчитанная доза включает неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.
Монотерапия эпилепсии
У взрослых и детей старше 12 лет начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.
Комбинированная терапия эпилепсии
У взрослых и детей старше 12 лет, принимающих вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.
У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.
Передозировка
Сообщалось об однократном приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические.
Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.
Лечение: госпитализация, проведение симптоматической и поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.
Лечение: госпитализация, проведение симптоматической и поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
Особые указания
В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в легкой степени, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в ходе клинических исследований рекомендуемые дозы препарата, частота тяжелых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).
Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций.
По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100.
Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.
Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а так же с одновременным приемом вальпроевой кислоты.
Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При появлении сыпи каждого пациента, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать, лечение ламотриджином следует прекратить, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приемом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отек лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить.
Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме. Если на фоне применения препарата Ламолеп® пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем, длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.
Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приема препарата.
При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Не следует назначать ламотриджин пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
Эпилепсия
Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (синдром "рикошета"). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
На основании литературных данных, тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.
Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в ходе клинических исследований рекомендуемые дозы препарата, частота тяжелых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).
Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций.
По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100.
Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.
Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а так же с одновременным приемом вальпроевой кислоты.
Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При появлении сыпи каждого пациента, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать, лечение ламотриджином следует прекратить, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приемом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отек лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить.
Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме. Если на фоне применения препарата Ламолеп® пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем, длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.
Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приема препарата.
При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Не следует назначать ламотриджин пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
Эпилепсия
Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (синдром "рикошета"). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
На основании литературных данных, тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке.
Форма выпуска
Таблетки, 25 мг, 50 мг и 100 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ - плёнки и фольги алюминиевой.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Для упаковки и расфасовки на ЗАО "ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС":
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ - плёнки и фольги алюминиевой.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ - плёнки и фольги алюминиевой.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Для упаковки и расфасовки на ЗАО "ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС":
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ - плёнки и фольги алюминиевой.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ГЕДЕОН РИХТЕР