ТИМОЛОЛ-СОЛОФАРМ ГЛ.КАПЛИ 5МГ/МЛ 5МЛ
Состав
Активное вещество: Тимолол (в виде тимолола малеата) – 5,0 мг – 6,84 мг вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид – 0,10 мг Натрия дигидрофосфат дигидрат – 6,10 мг Натрия гидрофосфат дигидрат – 15,16 мг Вода для инъекций – до 1 мл
Лекарственная форма
Капли глазные
Описание
Прозрачная бесцветная или со слегка коричневатым оттенком жидкость.
Фармакодинамика
Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической, прямо угнетающей миокард и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью. 2 Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах повышает сопротивляемость ды- хательных путей, обусловленную отсутствием антагонизма к парасимпатомиметической активности. Такой эффект у пациентов с бронхиальной астмой или иными бронхоспасти- ческими состояниями может представлять потенциальную опасность. Блокада бета-адренорецепторов снижает сердечный выброс как у здоровых субъектов, так и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции мио- карда блокада бета-адренорецепторов может ослаблять стимулирующее влияние симпати- ческой нервной системы, необходимое для поддержания адекватной функции сердца. При местном применении в виде глазных капель снижает как нормальное, так и повышен- ное внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе развития характерных для глаукомы поражения зрительного нерва и сужения границ по- лей зрения. Не оказывает влияния на ширину зрачка и аккомодацию. Точный механизм снижения внутриглазного давления, обусловленного тимололом, не из- вестен. Согласно данным тонографии и флуорометрии у человека, тимолол при местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водяни- стой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влия- ет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения; не снижает качество ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин после закапыва- ния. Максимальный эффект наблюдается через 1-2 ч. Продолжительность действия 24
Фармакокинетика
Тимолол быстро проникает через роговицу в ткани глаза. После инстилляции во влаге пе- редней камеры глаза максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается че- рез 1-2 ч. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые оболочки носа и слезного тракта. Сmax тимолола в плазме крови составляет около 0,824 нг/мл и сохраняется до порога об- наружения в течении 12 ч. У новорожденных и маленьких детей Сmax тимолола суще- ственно превышает Сmax в плазме крови взрослых. Период полувыведения (Т?) тимолола составляет 4,8 ч после местного применения. Метаболизм тимолола осуществляется изо- ферментом CYP2D6. Тимолол и образующиеся метаболиты в основном выводятся почка- ми.
Показания к применению
Повышенное внутриглазное давление (офтальмогипертензия), открытоугольная глаукома, гла- 3 укома на афактическом глазу и другие виды вторичной глаукомы, врожденная глаукома (при неэффективности других средств), в качестве дополнительного средства для снижения внут- риглазного давления при закрытоугольной глаукоме (в комбинации с миотиками).
Противопоказания
Бронхиальная астма, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II и III степени без кардиостимулятора, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиоген- ный шок, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, синдром слабости синусового узла, гиперчувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью. Цереброваскулярная недостаточность, артериальная гипотензия, сахарный диабет, гипо- гликемия, легочная недостаточность, тиреотоксикоз, миастения, синоатриальная блокада, нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), беременность, од- новременное назначение других бета-адреноблокаторов.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применяют с осторожностью только в случае, когда ожидаемый тера- певтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить
Побочные действия
Нежелательные реакции, возникшие после приема внутрь тимолола и других бета- адреноблокаторов, могут расцениваться как потенциальные побочные реакции и для пре- паратов тимолола в лекарственной форме капли глазные. Нежелательные реакции, сведения о которых были получены в ходе клинических ис- следований и при постмаркетинговом наблюдении лекарственных препаратов тимо- лола в лекарственной форме капли глазные Частота побочных эффектов, выявленных как в ходе исследований, так и при постмарке- тинговом наблюдении, оценивались следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 до <1/10); иногда (?1/1000 до <1/100); редко (?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не могут быть оценены). Общие реакции С неизвестной частотой: головная боль, астения/усталость, боль в груди.
Со стороны органа зрения. Часто: затуманивание зрения, боль в глазах, жжение и зуд в глазах, дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция. Нечасто: блефарит, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, ирит, диплопия, эрозия ро- говицы, язва роговицы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, ощу- щение «песка» в глазах, отек век, отек конъюнктивы, птоз. Редко: увеит, двоение в глазах, пигментация роговицы, эритема век. Очень редко: развитие кальцификации роговицы при значительном ее повреждении в свя- зи с наличием фосфатов в составе капель. С неизвестной частотой: снижение чувствительности роговицы, отслойка сосудистой обо- лочки в послеоперационном периоде антиглаукоматозной хирургии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.Нечасто: брадикардия, гипотония. 6 Редко: инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, перемежа- ющаяся хромота. С неизвестной частотой: остановка сердца, атриовентрикулярный блок, аритмия, учащен- ное сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, феномен Рейно.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто: дисгевзия. Редко: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе. С неизвестной частотой: тошнота, рвота, диарея. Со стороны иммунной системы С неизвестной частотой: системная красная волчанка. Психические расстройства Редко: депрессия. С неизвестной частотой: бессонница, потеря памяти, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль. Редко: ишемия головного мозга, головокружение, мигрень. С неизвестной частотой: нарушение мозгового кровообращения, обморок, парестезии, го- ловокружение, усугубление течения миастении gravis.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: отек лица, эритема. С неизвестной частотой: псориаз или ухудшение течения псориаза, локализованная сыпь, алопеция. Со стороны соединительной ткани С неизвестной частотой: артропатия, боль в мышцах. Аллергические реакции С неизвестной частотой: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, ан- гионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную сыпь, зуд.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения Нечасто: дыхательная недостаточность, одышка, бронхит. Редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже имеющимися бронхоспастичес- кими состояниями), кашель, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны эндокринной системы С неизвестной частотой: субклиническое течение гипогликемии у пациентов с сахарным 7 диабетом (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны мочеполовой системы. С неизвестной частотой: ретроперитонеальный фиброз, сексуальная дисфункция (включая импотенцию), снижение либидо, болезнь Пейрони. Со стороны ЛОР-органов С неизвестной частотой: звон в ушах. Нежелательные реакции, возникавшие после приема тимолола или других бета- адреноблокаторов внутрь Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, сопровождающаяся болью в гор- ле, ларингоспазм, сопровождающийся дистресс-синдромом. Общие реакции и реакции в месте введения: боль в конечностях, снижение толерантности к физической нагрузке, снижение массы тела. Со стороны сердечно-сосудистой системы: усугубление артериальной недостаточности, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, рво- та, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит. Со стороны крови и лимфатической системы: нетромбоцитопеническая пурпура, тром- боцитопеническая пурпура, агранулоцитоз. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигмента- ция, потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.
Со стороны нервной системы/психические нарушения: вертиго, снижение концентрации внимания, обратимое угнетение ментальных функций, прогрессирующее до кататонии, острый обратимый синдром, характеризующийся нарушением ориентации во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, некоторым затруднением восприятия и сни- женной способностью выполнять нейропсихические тесты.
Со стороны дыхательной системы: хрипы, бронхиальная обструкция.
Со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания.
Взаимодействие
Совместное использование препарата с глазными каплями, содержащими адреналин, мо- жет вызвать расширение зрачка. Специфическое действие препарата – снижение внутриглазного давления, которое может усилиться при одновременном использовании глазных капель, содержащих эпинефрин и пилокарпин. Два различных бета-адреноблокатора не следует закапывать в один и тот же глаз. Артериальная гипотензия и брадикардия могут усилиться при одновременном использо- вании препарата с антагонистами кальция, резерпином и системными бета- адреноблокаторами. Ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин и циметидин, могут увеличить концентрацию тимолола в плазме. Одновременное применение с инсулином или пероральными противодиабетическими средствами может привести к гипогликемии. Тимолол усиливает действие миорелаксантов, поэтому необходима отмена препарата за 48 часов до планируемого хирургического вмешательства под общей анестезией. Эти данные могут относиться и к лекарственным препаратам, которые были применены незадолго до этого.
Способ применения и дозы
В начале лечения по 1-2 капли в пораженный глаз 2 раза в день. Если внутриглазное давление при регулярном применении нормализуется, следует сни- зить дозу до 1 капли 1 раз в день утром. Дозы, превышающие 1 каплю 0,5 % раствора ти- молола 2 раза в сутки, не приводят к дополнительному снижению внутриглазного давле- ния. Если при применении тимолола не удается достигнуть необходимого уровня внут- риглазного давления, необходимо рассмотреть вопрос о применении дополнительных ги- потензивных препаратов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения невозможно. У пациентов со значительно пигментированной ра- дужной оболочкой, может отмечаться менее выраженное снижение внутриглазного дав- ления, а также более длительный период достижения компенсации внутриглазного давле- ния. После прекращения лечения гипотензивный эффект тимолола может сохраняться в 4 течение нескольких дней, а в случае длительного предшествующего лечения остаточный гипотензивный эффект может сохраняться от 2 до 4 недель. При проведении терапии ти- мололом только в отношении одного глаза может отмечаться гипотензивный эффект и в отношении контралатерального глаза. Контроль эффективности препарата рекомендуется проводить примерно через 3-4 недели после начала терапии (не ранее, чем через 1-2 недели). При длительном применении ти- молола возможно ослабление эффекта. Переход с другой гипотензивной терапии: При переходе с терапии одним бета-адреноблокатором на терапию другим препаратом из группы бета-адреноблокаторов рекомендуется завершить полный день терапии ранее применявшимся гипотензивным агентом, а на следующий день начать инстилляции тимо- лола 0,25 % в каждый пораженный глаз по 1 капле 2 раза в день. При отсутствии адекватного ответа на терапию доза может быть увеличена до одной кап- ли 0,5 % раствора тимолола в каждый пораженный глаз два раза в день. При переходе на терапию гипотензивным препаратом из другой группы, кроме бета- адреноблокаторов, продолжают инстилляции ранее назначенного препарата с добавлени- ем инстилляций одной капли 0,25 % раствора тимолола в каждый пораженный глаз два- жды в день. На следующий день производится отмена ранее применяемого лечения и про- должается терапия тимололом. Применение в педиатрической популяции Согласно ограниченным данным, тимолол может быть рекомендован для снижения внут- риглазного давления при инфантильной и ювенильной врожденной глаукоме в предопе- рационном периоде или в случае неэффективности проведенного хирургического лечения. Перед применением препарата необходимо тщательно оценить риски и преимущества применения тимолола в педиатрической популяции путем тщательного сбора анамнеза в отношении системных нарушений. В случае, если польза перевешивает риск, рекомендуется использовать тимолол в макси- мально низкой доступной концентрации по 1 капле 1 раз в день. При недостаточном кон- троле внутриглазного давления необходимо перейти на применение 2 раза в день по 1 капле с интервалом между инстилляциями 12 ч. Необходим контроль глазных и систем- ных побочных явлений в течение 1-2 часов после первой инстилляции, особенно у ново- рожденных и детей до 3 лет, в связи с возможностью развития апноэ и дыхания по типу Чейн-Стокса. Необходимо предупредить родителей ребенка, получающего лечение тимо- 5 лолом, что препарат необходимо отменить в случае развития у ребенка побочных явлений со стороны дыхательной системы, в частности кашля и чихания. Лечение Тимололом проводится, как правило, в течение продолжительного времени. Пе- рерыв в лечении или изменение дозировки препарата осуществляются только по предпи- санию лечащего врача
Передозировка
Возможно развитие системных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов: голо- вокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота и рвота, потеря 8 сознания, гипотония, одышка, генерализованные судороги, кардиогенный шок, сердечная недостаточность и остановка сердца. При случайном приеме тимолола внутрь необходимо промывание желудка и прием акти- вированного угля. Показано, что препарат не может быть удален из организма путем ге- модиализа. При развитии брадикардии и брадиаритмии (при атриовентрикулярной блокаде II и III степени) рекомендовано внутривенное введение атропина сульфата в дозе от 0,25 до 2 мг; после частичного купирования брадикардии показано введение изопреналина. При труд- нокупируемой брадикардии следует рассмотреть вопрос об установке кардиостимулятора. При гипотонии рекомендован прием симпатомиметиков, таких, как допамин, добутамин, норадреналин. При отсутствии эффекта – введение глюкагона. При развитии острой сердечной недостаточности рекомендовано применение препаратов наперстянки и диуретиков, а также кислородотерапия, при неэффективности – внутривен- ное введение аминофиллина.
Особые указания
В послеоперационном периоде антиглаукоматозных операций и при применении препара- тов, снижающих секрецию внутриглазной жидкости, возможно развитие отслойки сосу- дистой оболочки глаза. Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на случайное, диагностическое или терапевтическое ведение аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафи- лактических реакций. Бета-адреноблокаторы способны маскировать ряд клинических симптомов гипертиреоза (в частности тахикардию). Требуется осторожность при применении бета- адреноблокаторов у пациентов с возможностью развития тиреотоксикоза. У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе длительное угнетение миокарда в некоторых случаях может приводить к развитию сердечной недостаточности. При возник- новении первых признаков сердечной недостаточности тимолол необходимо отменить. Необходима осторожность при назначении тимолола пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, стенокардией Принцметала и периферическими нарушениями крово- обращения (феномен Рейно). Основным патогенетическим аспектом лечения закрытоугольной глаукомы является необходимость открытия угла передней камеры, что достигается путем сужения зрачка с помощью миотиков. В связи с отсутствием влияния тимолола на диаметр зрачка в терапии закрытоугольной глаукомы препарат может применятся только в сочетании с миотиками. Из-за возможного влияния блокаторов бета-адренорецепторов на артериальное давление и число сердечных сокращений эти средства следует с осторожностью применять у пациен- тов с недостаточностью мозгового кровобращения. Если после начала терапии тимололом развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения, следует пере- смотреть необходимость терапии местными бета-адреноблокаторами. Применение тимолола может усиливать мышечную слабость при миастении (например, вызывать усиление диплопии, птоза и общей слабости). У некоторых пациентов с миасте- нией gravis и другими миастеническими заболеваниями отмечено повышение мышечной слабости при применении тимолола. При одновременном применении с другими лекарственными средствами необходимо со- блюдать интервал между инстилляциями не менее 15 минут. 10 При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, состояние рого- вой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз, абсорбироваться мягкими контактными линзами, вызывая изменение их цвета и ока- зывать неблагоприятное воздействие на ткани глаза. Контактные линзы следует снять пе- ред применением препарата и при необходимости одеть их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции. При длительном применении препарата возможно токсическое влияние консерванта бен- залкония хлорида на эпителий роговицы (развитие точечной кератопатии и/или токсичес- кой язвенной кератопатии). Отмечены случаи развития бактериального кератита у пациентов, применявших тимолол в контейнерах для многократного дозирования офтальмологических лекарственных препа- ратов. Эти контейнеры непреднамеренно контаминировались пациентами с сопутствую- щими заболеваниями роговицы. При переводе пациентов на лечение тимололом может понадобиться коррекция измене- ний рефракции, вызванных применявшимися ранее миотиками. Препарат, подобно другим бета-адреноблокаторам, может скрыть возможные симптомы гипогликемии в крови у больных сахарным диабетом. В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 часов до операции, так как он усиливает действие миорелаксан- тов и общих анестетиков.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующи- ми повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с профилем побочных явлений (в частности, со стороны органа зрения и нервной системы).
Форма выпуска
Капли глазные 0,5 %. По 5 мл во флакон с капельницей из полиэтилена низкой плотности и крышкой с контро- лем первого вскрытия или во флакон-капельницу из полиэтилена высокого давления в комплекте с крышкой навинчиваемой и пробкой-капельницей. По 1 или 3 флакона вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. После вскрытия флакона – 1 месяц. Не применять после истечения срока годности!
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ООО «Гротекс» Россия, 195279, Санкт-Петербург Индустриальный пр., д. 71, к. 2, лит. А Тел.: +7 812 385 47 87 Факс: +7 812 385 47 88 www.solopharm.com